Loạt trận lượt về vòng 1/8 diễn ra tối 13/3 đã xác định bốn cặp tứ kết gồm: Tottenham - Frankfurt, Bodo/Glimt - Lazio, Rangers - Athletic Bilbao và Lyon - Man Utd. Các đội ghi trước sẽ đá lượt đi trên sân nhà vào tối 10/4.
Tottenham ngược dòng ấn tượng khi thắng AZ Alkmaar 3-1 ở lượt về, sau khi để thua 0-1 lượt đi. Chung cuộc, họ giành vé vào tứ kết với tổng tỷ số 3-2, chạm trán Frankfurt - nhà vô địch Europa League năm 1980 và 2022. Hai đội từng gặp nhau tại vòng bảng Champions League 2022, với kết quả hòa 0-0 tại Đức và chiến thắng 3-2 cho Tottenham trên sân nhà.
Man Utd cũng giành vé tứ kết sau khi thắng đậm Real Sociedad, và sẽ đối đầu Lyon. Lần gần nhất hai đội chạm trán là vòng 1/8 Champions League 2008. Khi đó, Karim Benzema mở tỷ số ở lượt đi trên sân Gerland, nhưng Carlos Tevez gỡ hòa cho Man Utd. Ở trận lượt về, Cristiano Ronaldo ghi bàn duy nhất giúp "Quỷ Đỏ" đi tiếp, trước khi họ lên ngôi vô địch.
Lần tái đấu này, hai đội được đánh giá ngang tài ngang sức. Theo chỉ số sức mạnh Opta, Man Utd đang đứng thứ 32 thế giới, còn Lyon xếp sau ba bậc. HLV Ruben Amorim nhận định Lyon sở hữu lối chơi giàu thể lực, có thể gây nhiều khó khăn cho Man Utd.
Nếu vượt qua Lyon, Man Utd có thể đối đầu Athletic Bilbao tại bán kết. Bilbao chưa từng vô địch đấu trường châu Âu nhưng đang đứng thứ tư La Liga. Ở tứ kết, họ sẽ chạm trán Rangers - đội vừa loại Fenerbahce của HLV Jose Mourinho trên loạt luân lưu.
Đội được đánh giá cao nhất tứ kết là Lazio, theo Opta. Đại diện Serie A là CLB duy nhất còn lại trong giải đấu đang nằm trong top 20 thế giới. Đối thủ của họ tại tứ kết là Bodo/Glimt - đội bóng gây bất ngờ đến từ Na Uy.
Đội vô địch Europa League mùa này sẽ giành suất tham dự Champions League mùa sau. Với việc Tottenham và Man Utd gần như không còn cơ hội vào top 5 Ngoại hạng Anh, đấu trường châu Âu trở thành mục tiêu quan trọng nhất của họ.
