8 đội mạnh nhất giải đấu năm nay gồm PSG, Aston Villa, Real Madrid, Arsenal, Barca, Dortmund, Bayern Munich và Inter. Tây Ban Nha, Anh và Đức mỗi nước góp hai đại diện, trong khi Pháp và Italy có một đội. Tất cả đều thuộc Top 5 giải VĐQG hàng đầu châu Âu.
Tâm điểm tứ kết là cuộc đối đầu giữa đương kim vô địch Real và Arsenal. Đội thắng trong cặp này sẽ gặp PSG hoặc Aston Villa tại bán kết. Điều này mở ra viễn cảnh Kylian Mbappe – người rời PSG sang Real hè 2024 – đối đầu đội bóng cũ. Ba cặp đấu còn lại gồm: Barca - Dortmund, Bayern - Inter.

Lần đầu tiên sau 19 năm, Real mới gặp lại Arsenal tại Champions League. Lần gần nhất vào năm 2006, "Pháo Thủ" thắng chung cuộc 1-0 nhờ pha lập công của Thierry Henry, trước khi vào chung kết và thất bại trước Barca.
Trong số tám đội, chỉ có Arsenal và PSG chưa từng vô địch. PSG sẽ lần đầu gặp Aston Villa trên mọi đấu trường. HLV Unai Emery cũng có dịp đối đầu CLB cũ khi từng dẫn dắt PSG giai đoạn 2016-2018.
Ở nhánh còn lại, cả bốn đội đều từng vô địch Champions League. Bayern và Inter tái hiện trận chung kết năm 2010, nơi Diego Milito lập cú đúp giúp Inter đăng quang. Lần này, Inter vẫn trung thành với lối đá phòng ngự phản công, trong khi Bayern theo đuổi kiểm soát bóng và tấn công áp đảo.

Cặp đấu chênh lệch nhất có thể là Barca - Dortmund. Dortmund đang đứng thứ 10 Bundesliga và có nguy cơ không được dự Champions League mùa sau. Ngược lại, Barca dẫn đầu La Liga, với những ngôi sao như Lamine Yamal, Raphinha hay Pedri. Nếu vào bán kết, họ có thể gặp Bayern, đội bóng từng gieo sầu cho họ nhiều lần trong quá khứ.
Lượt đi tứ kết diễn ra ngày 8/4 và 9/4, với PSG, Arsenal, Barca và Bayern đá sân nhà. Lượt về diễn ra sau đó một tuần.