Liverpool chứng tỏ sức mạnh bằng việc giành vị trí dẫn đầu ở bảng "tử thần". Đoàn quân của HLV Jurgen Klopp tiếp tục thi đấu ấn tượng bằng chiến thắng có tổng tỷ số 2-1 trước nhà ĐKVĐ Serie A Inter ở vòng 16 đội. Với đội hình đồng đều cùng lối chơi hiệu quả, "The Kop" được đánh giá là một trong những ứng viên cho ngôi vương Champions League mùa này.
Benfica có hành trình đáng nhớ tại Champions League mùa này. Sau 4 trận khó khăn ở vòng sơ loại, thầy trò HLV Nelson Verissimo gây bất ngờ khi giành vé vào vòng knock-out ở bảng đấu có cả Bayern và Barcelona. Tại vòng 1/8, Benfica tiếp tục thi đấu xuất sắc để vượt qua Ajax với tổng tỷ số 3-2 sau 2 lượt trận.
Manchester City dễ dàng đánh bại Sporting Lisbon với tổng tỷ số 5-0 để có mùa giải thứ 5 liên tiếp góp mặt ở vòng 8 đội mạnh nhất Champions League.
Real Madrid đối mặt nhiều khó khăn ở Champions League mùa này, đặc biệt khi để PSG dẫn 2 bàn ở vòng 16 đội, nhưng rồi thầy trò HLV Carlo Ancelotti cũng vượt qua bằng những khoảnh khắc thăng hoa đúng lúc của Benzema, Vinicius Junior, Luka Modric...
Lần đầu tiên trong sự nghiệp dẫn dắt Atletico Madrid, HLV Diego Simeone đánh bại một đội bóng có Cristiano Ronaldo ở vòng knock-out Champions League. Trước đó, ông từng nhận thất bại trước Real Madrid ở chung kết 2014, 2016, tứ kết năm 2015, bán kết 2017 và trước Juventus ở vòng 16 đội năm 2019.
Trong 10 mùa giải gần nhất, chỉ Liverpool có thể khiến Bayern Munich phải dừng chân ở vòng knock-out đầu tiên của Champions League (2018/19). Mùa này, Robert Lewandowski cùng đồng đội bị cầm hòa 1-1 ở lượt đi nhưng đã thị uy sức mạnh bằng chiến thắng 7-1 trước Salzburg ở lượt về trên sân nhà.
Lần đầu tiên kể từ mùa giải 2008/09, Villarreal mới lại góp mặt ở tứ kết Champions League. "Tàu ngầm vàng" ghi liên 3 bàn từ phút 78 đến 90+2 để nhấn chìm Juventus với tỷ số 3-0 ngay trên sân khách, qua đó kết thúc hai lượt vòng 16 đội với thắng lợi 4-1.
Đương kim vô địch Chelsea vượt qua nhiều khó khăn để giành thắng lợi thuyết phục 2-1 trước Lille trên sân khách, qua đó giành quyền vào tứ kết với tổng tỷ số 4-1. Thành tích của "The Blues" ở Champions League được cải thiện trong 2 mùa gần đây. Trước đó, đội bóng chủ sân Stamford Bridge từng có 4 lần liên tiếp không vượt qua vòng 16 đội (2019/20, 2017/18, 2015/16 và 2014/15). 2018/19 và 2016/17 là 2 mùa đội bóng thành London không có vé dự Champions League.
